PRÉFACE

Le microbiote. Quelle est cette entité formée de millions de micro-organismes, à eux seuls plus nombreux que l’ensemble des cellules de notre corps réunies ? Une entité capable, dès lors que son équilibre s’altère, de provoquer la dégradation de nos défenses, et in fine de notre santé.

Troubles du comportement ou de l’apprentissage, désordres alimentaires, allergies, insulino-résistance... De nombreuses pathologies chroniques trouvent ainsi naissance dans un processus de dérégulation immunitaire, lui-même potentiellement corrélé à différents facteurs agressifs, notamment environnementaux, ou un terrain génétique particulier.

Denis Riché, scientifique rigoureux, pionnier, lanceur d’alerte, met en lumière depuis plus de 25 ans, et ce à travers de multiples travaux, les liens tangibles établis entre dysbiose, perméabilité intestinale et pathogénèse. Après avoir consacré de précédentes publications à la micro-nutrition, puis à la sensibilité au gluten non cœliaque, l’auteur nous éclaire à présent sur les notions d’épinutrition, d’ischémie-reperfusion, de super antigène et d’inflammation chronique ; autant de concepts essentiels à la compréhension des correspondances unissant système immunitaire et infections chroniques.

C’est aujourd’hui un honneur pour moi de rendre hommage, à l’occasion de ce 15e ouvrage, à l’homme comme au scientifique, en saluant à la fois ses années de travail théorique, sa pratique ; mais aussi ses qualités d’écoute, d’humilité et d’ouverture d’esprit.

En tant que médecin membre du groupe Chronimed1, je ne peux que souligner à quel point nos approches se complètent et s’avalisent. Dysbiose et infection chronique sont liées, l’une pouvant entrainer l’autre, et réciproquement ; les deux s’alliant pour déclencher une pathologie et l’entretenir.

La complémentarité des prises en charge de pathologies chroniques apparait, en conséquence, fondamentale. Traitement de l’infection, traitement du terrain ; sans oublier l’humilité d’apprendre toujours les uns des autres.

Nous sommes à l’heure de la médecine globale et intégrative. Globale, c’est-à-dire dépassant la notion d’organes isolés, indépendants les uns des autres (le ventre, notre deuxième cerveau ?). Intégrative, c’est-à-dire intégrant les approches et les thérapeutiques autres que celles de la médecine conventionnelle occidentale.

Et si cela n’était que théorie... Mais c’est bien de pratique dont il s’agit, puisque c’est avant toute chose l’écoute et la prise en charge de milliers de patients qui ont permis, souvent via de spectaculaires résultats, les avancées médicales ici exposées.

Les patients comme clés de voûte de nouvelles découvertes et leurs témoignages comme autant de cadeaux nous offrant la force et la foi de continuer dans cette si difficile voie.

Dr Philippe RAYMOND

Membre fondateur de Chronimed

Membre du groupe de travail du Haut Conseil en Santé Publique sur la Borréliose de Lyme

AVANT-PROPOS

J’ai rédigé la version initiale de ce livre en 2016, et il est sorti en 2017, soit trois ans avant la pandémie, qui semble avoir bouleversé le monde, mais confronte surtout la population à la nécessité d’un changement, que la majorité d’entre nous ne peuvent ou ne veulent pas voir venir.

Les anthropologues, les sociologues, les psychologues s’accordent tous à reconnaître que ce qui détermine les actions des hommes est la gestion de l’angoisse de mort. Pour la majorité d’entre nous, cela passe par l’adhésion à une histoire collective qui permet d’affronter cette perspective. Cela nous fait entrer dans le domaine des croyances et des dogmes. Bien que se voulant moderne et tournée vers la connaissance, notre société n’échappe pas à la règle. Elle s’organise autour d’une idée dominante qui traverse toutes les strates qui la composent, celle qui veut que grâce à la science il ne peut rien nous arriver et que la croissance est la clef du bonheur. Cette perception du monde, majoritairement partagée, ne peut accepter une remise en cause du fondement de cette croyance. En effet, si on en pointe les dégâts collatéraux, ceux dont une partie est décrite dans ce livre, l’émotion que cela suscite n’est pas tolérable : « Si ce en quoi je crois est faux, alors en quoi puis-je croire pour ne pas mourir ? » Bien évidemment, une telle situation se révèlerait extrêmement violente et anxiogène, et génèrerait un stress qui pourra se manifester selon trois processus possibles : la fuite, l’inhibition ou la lutte. Dans ces conditions, le déni du réchauffement climatique ou l’indifférence vis-à-vis des scientifiques qui alertent sur les dangers sanitaires trahissent cette fuite. Celle-ci persistera jusqu’à ce que, face à l’évidence, il faille brutalement changer d’histoire collective. Ce n’est pourtant pas faute d’avoir été averti régulièrement depuis des décennies : « Parallèlement à la possibilité de l’extinction de l’humanité par la guerre nucléaire, le problème central de notre époque est donc devenu la contamination de l’ensemble de l’environnement humain par ces substances d’une incroyable puissance de nuisance. Elles s’accumulent dans les tissus des plantes et des animaux et pénètrent même les cellules germinales, altérant ainsi le matériau de l’hérédité dont dépend la forme de l’avenir. » C’est ce que Rachel Carlson écrivait en 1962 dans « Silent spring ». La question des perturbateurs de l’épigénèse, abordée dans ce livre, poursuit ce cheminement entamé il y a déjà 60 ans.

L’inhibition liée au stress, quant à elle, conduit à étouffer toute velléité de révolte et à se plier aux réponses, souvent liberticides et généralement décidées à la va-vite, mises en œuvre par les dirigeants, eux-mêmes soumis au stress de l’imprévisibilité. Quant à la lutte, elle pousse à pointer et à considérer comme ennemis tous ceux qui n’adhèrent pas à l’histoire collective et qui, en pensant ou en agissant différemment, amplifient l’angoisse de mort de la majorité. La teneur des échanges entre « pro-vax » et « anti-vax », pour reprendre la terminologie des médias, illustre bien plus une société en lutte, qu’un monde régi par le débat rationnel, distancié et argumenté.

L’apaisement de ce stress sociétal passe par une vision simple et un peu manichéenne des situations nouvelles, et s’accommode mal d’une réflexion holistique plus complexe. Ainsi, pour affronter l’angoisse du monde qui change et atténuer la peur de l’inconnu, il semble facile et rassurant d’entrer en guerre contre un virus, dont l’émergence semblait pourtant inéluctable en regard des agressions subies par notre planète. Qu’il nourrisse une certaine forme de peur, en raison du nombre de décès qu’on lui attribue, 5,06 millions en 18 mois, cela se conçoit tout à fait. Mais, on a compté, selon les chiffres de l’OMS, 19 millions de morts provoquées par des accidents cardio-vasculaires en 2019, et ce pour l’ensemble de la planète. Ceci représente un effectif cinq fois plus importants que pour la pandémie. Est-ce pour autant qu’on aurait cinq fois plus peur de mourir d’un infarctus que d’être touché par ce virus ? C’est à cela qu’on voit que cette crise a favorisé l’immiscion de l’irrationnel dans nos décisions. Cela peut s’expliquer ; venir à bout de cette épidémie permettrait de repartir comme avant, et permettrait de faire l’économie des questions de fond qui, immanquablement, surgissent régulièrement : Comment expliquer l’augmentation spectaculaire des cas d’obésité, de cancer, de diabète, d’autisme, de soucis de fertilité auxquels un nombre croissant d’entre nous se trouvent confrontés avec fatalisme et acceptation ? Comment comprendre que leur prise en charge ait pâti de l’urgence liée au Covid en raison de priorités dont personne ne peut discuter la pertinence ? Ces problématiques nécessitant un changement en profondeur et une remise en cause de chacun, elles coûtent beaucoup trop, émotionnellement, et cela permet de comprendre cette situation irrationnelle où on redoute beaucoup plus un agent infectieux devenu l’ennemi public, que le fait de voir ses enfants souffrir de cancer, de malformations, de sclérose en plaques ou de stérilité. Sans doute aussi parce que les problématiques « systémiques » conduisent à diluer les responsabilités de chacun. « On n’y peut rien ! », « ce n’est pas de notre faute ! », étant alors des antiennes répétées à l’envi.

Dans ce livre, j’exposais déjà les différents niveaux où il serait possible d’agir pour améliorer le quotidien des générations futures. Certaines de ces actions relèvent de choix politiques, d’autres de protocoles mis en œuvre par les thérapeutes. Enfin, une dernière catégorie implique des choix individuels, concernant autant notre manière de manger et de consommer, notre rapport au monde, que notre perception du sens de notre société. La pandémie ne représente, finalement, qu’un catalyseur des changements nécessaires. Hélas trop peu, parmi nous, ne sont pour le moment capables de le voir ainsi. C’est pour cette raison, que j’ai choisi de redonner vie à cet ouvrage, sans doute trop tôt sorti.

Denis Riché, 09/11/2021

INTRODUCTION…

UN PROBLÈME QUI NOUS DÉPASSE !

Une inaptitude généralisée

Diverses études ont permis de chiffrer précisément ce que beaucoup d’observateurs, tant dans le milieu sportif que dans le monde scolaire, pressentaient : il existe un réel déclin des aptitudes aérobies des écoliers des pays occidentaux. L’étude qui a le plus frappé les esprits, émane de l’équipe du professeur Grant Tomkinson (30), de l’université d’Australie-Méridionale. Ce dernier a analysé 50 études menées entre 1964 et 2010, évaluant l’endurance de plus de 25 millions d’enfants âgés de 9 à 17 ans et vivant dans 28 pays (la plupart faisant partie des plus nantis). Une analyse statistique a permis de comparer leur condition physique selon deux critères : quelle distance ils pouvaient parcourir en un temps donné (entre 5 et 15 minutes), et combien de temps ils mettaient pour parcourir une distance donnée (un demi à un mile, soit 800 mètres à 1,6 kilomètre). Les deux critères renseignaient finalement sur les aptitudes instantanées de cette population. Qu’en penser ? Certes, leur condition physique à un instant donné, résulte d’une multitude de facteurs, certains liés au capital génétique, d’autres à l’environnement, l’interaction entre les deux constituant ce qu’on nomme l’épigénèse. Toujours est-il que la sentence, plutôt brutale, est tombée à l’issue de son analyse. En moyenne, les enfants d’aujourd’hui courent moins vite, et moins longtemps que leurs parents ne le faisaient au même âge. Depuis les années 1970, tous les dix ans, les enfants ont perdu en moyenne 5 % de leurs capacités cardio-vasculaires. Ces résultats s’avèrent valables pour les filles comme pour les garçons, et ce quel que soit l’âge et (avec quelques menues variations toutefois) ou le pays d’origine. Ce déclin s’inscrit dans une dynamique qui semble avoir démarré avec l’ère industrielle. Les travaux du Professeur Loren Cordain (11, 14), qui s’attache à décrire l’activité des hommes du Paléolithique et des sociétés vivant encore selon ce mode, pointe un élément important : l’évolution nous a dotés de caractéristiques physiologiques qu’on ne peut optimiser que par la pratique régulière d’une activité physique. C’est l’idée qu’a également longtemps défendue, dès le milieu du XXe siècle, le professeur Ralph Paffenbarger (20), après des années consacrées à suivre l’état de santé des dockers américains, qu’il corrélait à leur dépense calorique hebdomadaire. Plus près de nous, Christopher McDougall (17) avance même l’idée que c’est l’aptitude de l’Homme à courir longtemps sans fatigue, que n’égale aucune autre espèce, qui lui aurait permis de chasser avec succès des gibiers plus forts ou plus rapides que lui, et de survivre. D’autres chercheurs ont dressé un panorama comparable, que ce soit en Europe ou évidemment aux États-Unis (10), où on date le début du déclin à la même période. En France, les chiffres relatifs à l’activité des enfants et des adolescents soulignaient déjà, avant le premier confinement de 2020, la difficulté, pour beaucoup d’entre eux à « respecter », selon le terme des experts, les recommandations édictées à ce sujet. Le choix du verbe « respecter » en dit long sur la manière de considérer la situation, laissant supposer que ces jeunes, en se montrant plutôt sédentaires, enfreignaient sciemment une règle, à l’instar de conducteurs roulant sans ceinture. Ne faut-il pas plutôt s’interroger sur les contraintes de vie auxquelles ils se trouvent soumis, sur la place congrue accordée au sport, et sur le temps perdu dans les trajets ? Il est sans doute un peu facile de se contenter de fustiger l’habitude, certes excessive, à passer du temps face aux écrans. Comme je l’évoque dans l’avant-propos, il s’agit sans doute d’une des conséquences de notre modèle sociétal. La tendance s’est aggravée avec le premier confinement (19), avec une perte significative de condition physique, mais aussi une régression sur le plan cognitif et une prise de poids, quasi systématique, qui nous alerte une fois de plus sur la vulnérabilité métabolique de cette génération. À ceci s’est ajouté un dernier fléau, né avec ce contexte stressant : l’addiction aux écrans des plus jeunes, qui interpelle grandement le monde des pédopsychiatres (31).

Dans un quotidien français, Grant Tomkinson enfonçait le clou de manière très explicite : « Nous n’avons pas de données complètes avant 1975, mais cela semble être le point de basculement où les choses ont commencé à empirer. Les deux principaux coupables semblent être l’augmentation du poids des enfants et leur moindre pratique d’une activité physique ». Ces explications sont classiquement avancées et semblent laisser se dessiner un scénario simple à décrypter : On mange trop et on ne bouge plus assez. Certes, mais est-ce si évident ?

En fait, à l’inverse d’une idée reçue, cela fait plus de 20 ans que l’apport énergétique moyen s’est réduit. C’est en 1998 que, pour la première fois, des auteurs pointaient ce paradoxe chez les Français, alors confrontés à une augmentation de la prévalence de l’obésité. Leurs chiffres suggéraient que ces derniers avaient fortement décru leurs apports énergétiques, de manière quasi « automatique », en réponse à un mode de vie plus sédentaire (22) ; Il ressortait même de ce travail que l’apport énergétique moyen de plusieurs tranches de population, se trouvait sous les chiffres recommandés par les experts. Or, que n’entend-on pas encore dire à ce sujet, et combien de messages incitent à « manger moins »...

Quant au temps consacré à l’exercice, il semble logique de le considérer en déclin à l’échelle de la population, du moins quand on ne prend pas la peine d’y réfléchir plus attentivement. En effet, cette évidence ne saute pas tant aux yeux que cela, lorsqu’on regarde les conclusions de différentes enquêtes consacrées à l’activité physique des plus jeunes. Sur un tableau emprunté à une étude de l’INSERM de 2002, on voit que 66 % des jeunes pratiquent régulièrement un sport, ce qui ferait porter au seul tiers restant la responsabilité de l’augmentation générale de la prise de poids... Si on affine, cette idée n’a plus vraiment de sens quand on considère spécifiquement la diminution de la VO2 Max moyenne des jeunes athlètes par rapports à celle des générations précédentes. En effet ici, par nature, on s’adresse à des populations actives. Or, le passage d’une société sans télévision à celle des tablettes, consoles et e-pad a évidemment diminué de manière générale le volume horaire consacré à faire de l’exercice. Certes, mais au-delà de cette évidence, une question se pose. La plupart des physiologistes considèrent que le développement de la consommation maximale d’oxygène, la « cylindrée » du sportif, passe par l’accomplissement d’efforts maximaux brefs (l’entraînement intermittent) et nécessite également des sollicitations à des âges critiques. Une « méta analyse » publiée il y a 30 ans (33) pointait par ordre d’importance les facteurs qui, d’après toutes les études publiées jusque alors, déterminaient la valeur de VO2 Max. Il en est ressorti que c’est l’intensité des exercices fournis qui compte le plus, devant la fréquence des sollicitations (autrement dit, le nombre de séances effectuées chaque semaine). Fait notable : le volume d’entraînement, c’est-à-dire le temps moyen consacré par l’individu à sa pratique, n’influe pas sur sa consommation maximale d’oxygène. Par conséquent, il convient de se demander dans quelle mesure la diminution de la quantité de mouvement liée à l’évolution de notre société permet réellement, comme on le prétend régulièrement, d’expliquer cette baisse générale d’aptitude ?

Tableau 1. Évolution de la pratique sportive des jeunes entre 12 et 17 ans (Enquête MJS-Insep 2001).

Garçons

Filles

Total (%)

12-14 ans (%)

15-17 ans (%)

12-14 ans (%)

15-17 ans (%)

Pratique un sport

77

77

66

54

66

Pratique en club

61

52

49

34

51

A une licence

56

45

33

23

33

Fait de la compétition

49

39

23

17

30

Niveau de pratique sportive des garçons et filles, en fonction de leur âge. Notons que les deux tiers des enfants pratiquent un sport, chiffre qui ne permet pas formellement d’attribuer à la sédentarité l’intégralité de la responsabilité de la baisse de condition physique et de l’explosion du surpoids chez les plus jeunes (d’après l’INSERM).

L’épidémie d’obésité n’est pas contagieuse

La courbe de l’augmentation de l’obésité épouse une évolution inverse de celle de la condition physique ; on a en effet observé une croissance permanente jusqu’au milieu des années 2000 et cela a conduit les experts, inquiets, à tirer la sonnette d’alarme en évoquant une authentique « épidémie d’obésité ». Même s’il ne s’agissait pas d’une maladie à proprement parler, le terme d’épidémie visait à réveiller les consciences et à interpeller sur un problème dont les causes invoquées, à l’époque, étaient à la fois la sédentarité croissante et une alimentation trop riche. Avant de considérer cette hypothèse à la lumière des connaissances actuelles, revenons sur quelques chiffres pour fixer la réalité de cette situation. À l’échelle mondiale, le nombre de cas d’obésité a doublé depuis 1980. Les statistiques s’affolent d’année en année. Ainsi, en 2013 le surpoids et l’obésité concernaient près de 42 millions d’enfants de moins de 5 ans. Un an plus tard, plus de 1,9 milliard d’adultes se trouvaient en surpoids. Sur ce total, plus de 600 millions entraient dans la catégorie des obèses, soit 13 % de la population mondiale (11 % des hommes et 15 % des femmes) en 2014. Cette même année, 39 % des adultes – personnes de 18 ans et plus – (38 % des hommes et 40 % des femmes) étaient en surpoids.

Qu’en est-il en France ? 6,5 millions de personnes sont considérées comme obèses (soit 14,5 % de la population adulte). La proportion des personnes obèses est passée de 8,5 % à 14,5 % entre 1997 et 2009. L’augmentation de la prévalence se retrouve dans toutes les tranches d’âge de la population, y compris chez les seniors. À noter que cette évolution défavorable semble plus importante chez les femmes (15,1 %) que chez les hommes (13,9 %) (8). À quelques nuances près, l’évolution des statistiques ressemble à celle observée Outre-Atlantique, décrivant par conséquent une situation identique.

Une question se pose alors : L’obésité précède-t-elle la baisse de condition, y compris chez les non obèses ? Au contraire, est-ce la baisse des compétences physiologiques qui, se manifestant dans toutes les activités du quotidien fait le lit de l’obésité ? Ou alors ces deux phénomènes sont-ils simplement la conséquence d’un autre facteur, qui n’aurait pas encore été considéré, et les engendrerait ?

Des chiffres alarmants à tous les niveaux

Il n’y a pas que les chiffres d’évolution de l’obésité qui poussent les statisticiens à s’arracher les cheveux. La même croissance exponentielle et dramatique s’observe avec le cancer ce que, sans doute, aucun de nos lecteurs n’ignore. Les chiffres repris par David Servan Schreiber dans son ouvrage « Anticancer » exposent clairement l’ampleur du problème (27).

La cote d’alerte semble également atteinte dans le cas de l’allergie, dont l’évolution s’avère phénoménale. À ce sujet, les enquêtes ne laissent aucune place à l’ambiguïté et décrivent un phénomène statistique comparable aux pathologies précédentes. Ainsi, concerne-t-elle aujourd’hui près d’une personne sur trois, et les chiffres continuent d’augmenter régulièrement. De nombreux allergologues estiment même que dans moins de 10 ans, ces problèmes affecteront une personne sur deux. Autre élément singulier : Le pourcentage d’allergiques a doublé en 15 ans dans les pays industrialisés. Cette progression alerte d’autant plus les médecins, notamment les allergologues, que ce chiffre atteignait à peine 5 % au début des années 70. En  2015, l’OMS classait les maladies allergiques au quatrième rang des plus répandues (5).

Ce n’est pas tout. Si l’on considère les problèmes de fertilité, très rares au milieu du XXe siècle, ils concernent « un couple sur 6 et un couple sur 10 aura recours à des traitements inducteurs de l’ovulation ou à des techniques de procréation médicale assistée », lisait-on déjà en 2008 (13). Cela renvoie à cette phrase qui ouvrait souvent les conférences de David Servan-Schreiber : « Il y a 40 ans en arrière, un généraliste ne rencontrait jamais de cancer, de cas d’allergie ni de problème de fertilité ». Typiquement, cette explosion des chiffres témoigne d’une conjonction de causes, celles en lien avec l’immunité n’étant pas les moindres. Elles s’allient pour aboutir à ces données inquiétantes. Peu formé à une approche systémique, qui appréhenderait les divers facteurs en jeu, le monde médical tend à apporter les mêmes explications que dans les années quatre-vingts, réduisant ce phénomène à une simple question d’anomalies hormonales. Cela reste insuffisant, et selon les chiffres officiels, dans 12 % des cas, « on ne sait pas... ». Certes, quelques auteurs, ces dernières années, profitant de la vogue des recherches consacrées au microbiote, s’interrogent sur de possibles liens pouvant exister entre « dysbiose » et « hypofertilité » (16, 28). Leur regard n’embrasse cependant pas encore la situation avec un angle suffisamment ouvert : ils observent des déséquilibres au sein des populations bactériennes des femmes confrontées à des difficultés à tomber enceintes. Ils relèvent également l’effet favorable de certaines souches probiotiques. Mais ils ne semblent pas s’interroger quant au sens de ces dérèglements de flore intestinale s’exprimant à l’échelle de la population dans sa quasi intégralité. Loin de se présenter comme des phénomènes aléatoires et indépendants les uns des autres, on verra que ces problèmes de santé publique trouvent des racines communes, et que celles-ci peuvent aussi être invoquées pour comprendre la dégradation, à leur insu, du niveau physique des jeunes générations.

Figure 1. Répartition des problèmes d’infertilité au sein de la population française.

Enfin, d’autres fléaux émergent de manière foudroyante ces dernières décennies. Citons les troubles autistiques, où en l’espace de 20 ans, la fréquence d’apparition est passée d’un cas sur 1850 naissances à un sur 50 aux États-Unis, et les prévisions projettent même une naissance sur 5 dans les 5 années à venir (6, 29). Dernier exemple pour alimenter notre réflexion, celui de la fibromyalgie. Maladie quasiment inconnue dans les années 1950 elle touche, pour notre seul pays, plus de deux millions de personnes en 2016 (25).

De telles évolutions doivent nous amener à repousser la tentation de l’explication génétique ; en effet, dans la foulée des immenses espoirs suscités par la possibilité de caractériser le génome humain, une nouvelle philosophie médicale, celle du « tout génétique », a émergé au cœur des années 2000, et avec elle une certaine idée de la « finitude » de la médecine, qui aurait atteint son évolution ultime avec la thérapie génique. C’est dans ce contexte ambitieux que, en 2004, le docteur Helena Baranova publia un ouvrage, « nos gènes, notre santé et nous » (2), où elle décrivait des modèles alimentaires « sur mesure », établis en fonction des vulnérabilités génétiques de chacun, puisque de nouvelles techniques de génie biologique permettaient de les identifier. Le soufflé retomba très vite. Il est apparu en fait que, à l’instar d’un logiciel installé sur un ordinateur, la présence d’un gène donné – même défavorable – n’implique pas forcément qu’il s’exprime à un instant particulier si on n’initialise pas sa mise en route. Il est peu à peu devenu évident que des facteurs environnementaux, parmi lesquels les nutriments, les antigènes et certains polluants s’avéraient capables – à l’égal d’un bouton « on » ou « off » –, d’initier (ou d’empêcher) la lecture de ce gène. Cette évolution, qui date de la fin des années 2000, a favorisé la montée en puissance du concept d’épigénèse. Évoquons d’ores et déjà l’idée essentielle qui s’y rattache. Selon l’influence favorable ou défavorable de ces facteurs environnementaux, nos gènes s’expriment, de manière appropriée ou non, dans le bon tempo ou, au contraire à contretemps, et selon le déroulement de ces processus modulateurs on assistera, ou non, à des ajustements favorables à notre organisme. C’est dans ce contexte que notre environnement (et pas seulement nos aliments) va moduler notre santé. Mais il va aussi influer sur l’expression des gènes impliqués dans toutes les adaptations liées à l’organisme. Pour être plus précis, le but de tout entraînement vise à créer des compétences dans les tissus (nous nous y attardons plus loin dans cet ouvrage) et ces compétences, qu’on nomme aussi « adaptations », s’expriment grâce à la traduction de certaines séquences de nos gènes. Grâce à ces adaptations, nos tissus vont par exemple mieux utiliser les substrats énergétiques, se trouver dotés d’un nombre accru de petits vaisseaux leur apportant l’oxygène et exportant le CO₂, ou encore disposeront de filaments contractiles plus longs, et par conséquent susceptibles, avec la même quantité d’oxygène, de produire davantage de travail. Les articles de synthèse développant les aspects moléculaires de ces adaptations sont cités dans l’un de mes ouvrages et j’y renvoie ceux qui veulent étudier en détail ces aspects biologiques (23). Le chapitre 2 en reprend certains aspects.

C’est dans ce contexte qui replace les interactions entre notre environnement et nos gènes au centre de notre santé, qu’un nouveau venu s’est invité à notre table : notre « microbiote ». Ce monde bactérien qui habite nos intestins, et sur lequel nous nous attarderons dans ce livre, renferme mille fois plus de gènes que l’ensemble de nos tissus. Ces gènes communiquent en permanence avec les nôtres et sont susceptibles d’influencer, favorablement ou non, l’expression de ceux-ci, et de moduler les fonctions qui en dépendent. Cette communication permet d’influer sur la quasi totalité des fonctions de notre organisme. Notamment sur le contrôle du poids. C’est en 2008 que, pour la première fois dans le cadre d’un congrès consacré à l’obésité, une session fut consacrée à ce qu’on dénommait encore la « flore intestinale ». Le travail présenté par ceux qu’on considère aujourd’hui à la fois comme les pionniers et les spécialistes de ce domaine, les Belges Nathalie Delzenne et Patrick Cani, s’intitulait : « obésité : la flore intestinale, un outsider imprévu ? » (12). Près de dix ans plus tard, les recherches portent sur les caractéristiques du microbiote des sujets obèses, comparativement à celui des sujets de poids normal. Ils visent à en pointer des différences de composition (certaines spécificités ont d’ailleurs déjà été mises en exergue), et tout porte à croire que notre environnement, comme pour nos propres gènes, peut moduler leur expression. Des travaux décrivent déjà le lien entre surpoids et manque de diversité des familles bactériennes présentes dans le microbiote, ou entre le mode d’accouchement et le risque d’acquérir ultérieurement un excès de masse grasse (5). L’influence délétère des antibiothérapies antérieures ne laisse plus guère planer de doute quant à leur responsabilité dans la prise de poids des enfants ou des adolescents. Ceci doit attirer notre attention. À l’époque où on en a généralisé et banalisé l’usage, les éventuels « effets secondaires » observés étaient nuls. Mais comment pouvait-il en aller différemment ? Sur quelle durée doit-on observer, et quels critères considérer ? C’est le recul clinique de plusieurs décennies, amenant à établir petit à petit des liens inattendus, que les hypothèses s’élaborent. L’histoire récente nous montre, avec les vaccins, que cette prudence et le recul temporel nécessaires ne semblent plus être respectés dans un contexte d’urgence lié au stress. Les chiffres indiquent en tout cas que si, lors de la première année de vie, l’enfant subit plus de deux antibiothérapies, le risque ultérieur de diabète ou d’obésité augmente significativement (4, 22). Cette approche a relégué aux oubliettes à la fois la théorie orthodoxe, qui considérait que la prise de masse grasse tenait essentiellement à des excès alimentaires. Elle poussait également à fortement relativiser les espoirs placés dans le mirage de la thérapie génique. Or, dans un tel contexte, pourquoi ne pas considérer que les interactions entre notre microbiote et nos tissus puissent déterminer la qualité des adaptations s’y tenant, non seulement quand on considère notre santé, mais aussi lorsqu’il s’agit de débattre de la diminution des aptitudes physiques de la jeune génération ? Et pourquoi ne pas pousser également notre réflexion aux autres problèmes de santé publique évoqués ci-dessus ? Comme par hasard, de récentes publications – pour n’évoquer que ce problème – relient la dysbiose (terme désignant le déséquilibre du microbiote) et le risque de développer certains cancers. Pour les plus récentes, les travaux concernaient ceux des voies digestives (15). Parmi les causes de dysbiose à large échelle, les scientifiques évoquent l’excès d’hygiène, l’asepsie et les agressions subies par notre microbiote, notamment via les antibiothérapies (5).

L’entonnoir de la pathologie

Notre société n’est pas seulement celle de l’avènement de l’asepsie et de la dysbiose généralisée. Deux autres phénomènes sont simultanément montés en puissance et ont produit leurs effets délétères sur les deux dernières générations. Le premier concerne l’appauvrissement des aliments, à la fois en raison des modes d’agriculture qui appauvrissent les sols, et donc la perte de qualité nutritive des plantes et des animaux qui les mangent, mais aussi de choix agronomiques, tels que l’usage de l’ensilage pour nourrir les animaux. Ainsi, le pédiatre niçois Gérard Ailhaud a-t-il démontré que ce changement alimentaire, en affectant le rapport oméga 3/oméga 6 de notre alimentation, et en appauvrissant la teneur en oméga 3 du lait maternel favorisait, par des processus épigénétiques particuliers, la formation de cellules adipeuses excédentaires (1). Le second concerne l’augmentation croissante de l’usage de toxiques (notamment de pesticides) et leur accumulation, et ce de génération en génération. La physiologie de la toxicologie souffre d’un manque de moyens et d’une confidentialité compréhensible, dans la mesure où les recherches des toxicologues prennent en défaut les pouvoirs économiques et politiques. Mais les faits sont têtus. De récents travaux, pour faire écho à ceux de Gérard Ailhaud, démontrent que l’exposition en période fœtale – par des aliments courants contaminés – à des polluants tels que le DDE ou les PCB contribuaient à une formation accrue de cellules adipeuses. Ceci met en jeu des processus épigénétiques, et la prise de masse grasse qui en résulte chez ces enfants s’avère totalement indépendante du niveau calorique de leur ration (32), puisqu’ils n’étaient pas encore nés que tout était déjà joué pour eux !

Ces agressions cumulées amènent à envisager le concept de « l’entonnoir de la pathologie » et de la désadaptation, schématisé sur la figure 2, qui permet de comprendre comment l’influence conjointe des perturbations de notre microbiote et les problèmes immunitaires qui en découlent, l’appauvrissement des sols et des denrées, et enfin l’exposition à un taux croissant de toxiques provoquent, par des mécanismes épigénétiques complexes, des situations de désadaptation. Celles-ci peuvent conduire à la perte d’une santé optimale, mais aussi à une dégradation de nos aptitudes physiques.

Figure 2. L’entonnoir de la désadaptation.

De la micronutrition à l’épinutrition

À l’origine, la micronutrition s’est érigée en rupture par rapport à la nutrition classique, orthodoxe et institutionnelle. Au moment de son émergence, à la fin des années ’80, elle s’en distinguait par l’intérêt majeur qu’elle accordait aux micronutriments, jusque là voués à jouer les utilités. Avant l’essor de la micronutrition, et aujourd’hui encore dans l’enseignement officiel de la diététique, tout se joue sur les contributions respectives des différentes familles de macronutrimernts ; Cela conduit également à placer au centre de la réflexion la notion de « calorie » qui, émanant du premier principe de la thermorégulation, ne devrait pas s’appliquer au vivant. L’essentiel du discours officiel, y compris celui destiné à éduquer le public, repose sur une mise en garde à l’encontre des sucres, des graisses et du sel (tous rajoutés à notre insu par l’industrie agro-alimentaire), et c’est à peu près tout. De ce fait, beaucoup de nutritionnistes et de thérapeutes se montrent très embarrassés, en 2022, lorsqu’il s’agit de discuter de la satisfaction des besoins en zinc ou en sélénium par exemple. Or, la micronutrition a mis sans répit l’accent sur les rôles actifs des micronutriments, considérés – à juste titre – comme étant indispensables au bon déroulement des fonctions cellulaires. Elle a tenu compte de l’impact de leurs déficits, et a détaillé leurs conséquences sur la protection tissulaire, l’immunité, les processus cognitifs, les comportements ou, plus globalement sur la réponse à l’exercice. Logiquement, ce regard plus global doit amener à réorienter les priorités en matière de conseils alimentaires, et les ouvrages dédiés à cette discipline ont précisément décrit cette démarche (9, 23).

Depuis le début de ce siècle la place croissante du microbiote, les moyens d’en assurer l’équilibre par une nutrition adaptée, le rôle toxicologique potentiel des aliments, de plus en plus avéré, leur éventuel statut d’antigènes, et l’aptitude de certains ingrédients à moduler l’expression des gènes, ont amené à élargir encore plus notre façon de concevoir le rôle des aliments sur notre santé. Il a également conduit à accorder de l’importance à des ingrédients qui, ni vitamines, ni minéraux, ni oligo-éléments, ne font pas l’objet de recommandations officielles, tout en donnant paradoxalement lieu à des études très instructives. Ainsi, à titre d’exemple, lorsqu’on consomme du poisson on peut tout à la fois consommer des « oméga 3 » (modulateurs de l’épigénèse), ingérer un aliment potentiellement allergisant et s’intoxiquer aux métaux lourds. Le bon usage de cet aliment apparaît donc compliqué à établir... Le concept de « micronutrition » a de ce fait, à son tour, volé en éclats et le rôle de l’aliment doit s’appréhender de manière beaucoup plus complexe. De plus, on se rend compte, quand on prend la hauteur appropriée, qu’une bonne partie des conseils alimentaires et complémentaires donnés à nos patients visent, in fine, à assurer le bon déroulement des processus épigénétiques ou à restaurer des fonctions rendues défaillantes, bien plus qu’à assurer la couverture des « apports conseillés ». C’est pourquoi, au-delà du concept de « micronutrition », je propose l’adoption d’un nouveau terme, celui d’« épinutrition », pour décrire l’ensemble des mécanismes par lesquels on sait, aujourd’hui, que le contenu de notre assiette intervient favorablement ou défavorablement sur notre santé, via le contrôle de l’épigénèse. Vous découvrirez ainsi, à votre étonnement, que le glucose, au-delà de son rôle énergétique universellement admis, pouvait également exercer un rôle crucial en tant que modulateur de gènes impliqués dans l’inflammation (21). L’existence de ce phénomène, comme on le verra dans cet ouvrage, peut constituer le pivot qui décide de l’aptitude à répondre ou non à l’entraînement et à réaliser des adaptations. Dans ces pages, je vais exposer les bases de l’épinutrition, c’est-à-dire cette manière plus large d’envisager le rôle de nos aliments sur l’expression de nos gènes et la réalisation des fonctions biologiques. Le modèle de la réponse à l’exercice constitue, une fois encore, un cadre de réflexion intéressant. Les éléments développés dans ce contexte permettent en effet également de comprendre les liens complexes existant entre notre alimentation, les allergies, le cancer, les soucis de fertilité, les troubles de l’apprentissage, l’obésité, voire la délinquance, dans la mesure où, comme je l’ai évoqué dans un autre ouvrage (24) le modèle de « l’entonnoir de la pathologie » s’y applique également. La « décrépitude » athlétique des jeunes Français peut alors s’appréhender comme étant l’une des facettes – parmi bien d’autres – d’un contexte sociétal et sanitaire beaucoup plus vaste.

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Gènes, épigénèse et santé

Rappels sur nos gènes

Qui n’a jamais entendu parler de l’ADN ? Qui même n’a jamais employé cette expression, parfois prononcée dans des domaines aussi surprenants que le sport ou l’art : « l’attaque est l’ADN de notre équipe ! », « le blues est l’ADN de notre groupe… ». Mais qu’entend-on par là ? L’emploi récurrent de cette expression vise sans doute à signifier qu’il existe une part de nous qui est immuable, et qui caractérise notre particularité, de génération en génération et d’année en année. Que le langage courant intègre désormais cette notion comme étant familière, en dit long sur l’évolution de notre société et la place désormais essentielle que la génétique y a acquis. Cela nécessite également, avant d’aller plus loin, de bien préciser ce dont il s’agit précisément. On ne parle bien que de ce qu’on connaît bien !

L’ADN (abréviation de son nom biochimique : « acide désoxyribonucléique ») est une grosse molécule (on parle de « macromolécule » à son sujet, au même titre que pour les lipides, les glucides ou les protides). On la retrouve dans quasiment toutes les cellules ainsi que dans de nombreux virus. Elle est le dépositaire de toute l’information génétique permettant le développement, le fonctionnement et la reproduction des êtres vivants. Il s’agit du constituant de base, décrit dans la figure no 4, qui compose nos gènes. Si la plupart d’entre nous ont déjà prononcé ce mot au moins une fois, combien pourraient en donner la définition précise sans hésiter ni se tromper ? Les scientifiques ont, d’une manière consensuelle, établi qu’il s’agit d’une « unité physique et fonctionnelle de base pour l’hérédité ». Voilà qui ne nous aide pas beaucoup, même si on s’accorde à admettre que le développement de l’organisme humain, depuis les premières étapes de l’embryogénèse jusqu’à l’âge adulte, le contrôle de toutes les fonctions qui s’y tiennent, leur importance, la justesse de leur intervention temporelle ne peuvent pas survenir sans une véritable orchestration de nos gènes. Peut-être que l’observation de l’ADN nous aidera-t-elle à mieux comprendre comment la transmission de caractères héréditaires se déroule ?

Comment se présente cette molécule ? Elle est composée, comme on le voit sur la figure no 4, de deux brins appariés l’un à l’autre et formant une double hélice. L’ADN est pelotonné pour former les chromosomes. L’être humain en possède 23 paires, 22 où les deux exemplaires sont identiques et une paire correspondant aux chromosomes sexuels formée de deux X chez la femme et d’un X et d’un Y chez l’homme. Chaque brin d’ADN présente la succession, dans un ordre variable, de quatre unités chimiques, appelées nucléotides, constituées de plusieurs éléments solidement arrimées les uns aux autres. Parmi eux figurent ce que les biologistes appellent des « bases ». On désigne les nucléotides qui composent l’ADN à l’aide de l’initiale de la base qu’elles contiennent : A pour l’adénine, C pour la cytosine, G pour la guanine et T pour la thymine. L’arrangement des bases suit une règle immuable, le A d’un brin est toujours couplé au T sur l’autre brin, et un C va avec un G. Quel phénomène incroyable ! L’intégralité de l’information génétique se présente sous la forme d’un assemblage de lettres, écrites à partir d’un alphabet qui n’en comporte que quatre. C’est néanmoins suffisant pour construire un organisme humain complet. Pour cela notre génome, c’est-à-dire l’ensemble de notre ADN, comporte 3 milliards de paires de bases.

Que se passe-t-il ensuite ? Lorsqu’un gène est lu par des éléments constitutifs de la machinerie cellulaire2, il se forme des protéines, qui sont les authentiques intervenants qui œuvrent à tout moment dans nos cellules. Certaines d’entre elles servent d’éléments structuraux, d’autres assurent le transport d’éléments dans le sang, d’autres encore servent à catalyser des réactions chimiques (on les qualifie d’enzymes). Enfin certaines vont se loger à la périphérie des cellules en fonctionnant comme des portes qui s’ouvrent transitoirement et se referment tout aussitôt. Ainsi, elles vont déterminer l’entrée d’éléments tels que les minéraux ou l’interaction avec nos cellules messagers du système nerveux, ou du système immunitaire, qui visent à ajuster l’activité de nos tissus, pour maintenir un état d’équilibre. Parmi ces messagers, n’oublions pas de citer les hormones qui – pour certaines d’entre elles –, sont également des protéines. En regard de la multitude de protéines présentes dans notre organisme, on conçoit bien qu’il est nécessaire, pour l’être humain, de disposer d’un nombre très élevé de gènes : environ 20 000, ce nombre ayant pu être déterminé à partir des conclusions des études menées sur le génome humain au début du XXIe siècle.

Pour résumer, nos noyaux renferment de longues séquences d’ADN, qui forment les gènes, dont la « lecture » réalisée par des mécanismes très élaborés permet de fabriquer les protéines nécessaires à la vie.

On évoque souvent l’ADN en faisant référence à la « double hélice », telle que l’ont décrite ceux à qui on en attribue sa découverte, les trois Prix Nobel de médecine de 1962, James Watson, Francis Crick et Maurice Wilkins3. En fait, comme les travaux entrepris par la suite ont permis de l’établir, l’ADN présente une architecture beaucoup plus hétérogène, où viennent se nicher des protéines fondamentales au bon déroulement des processus génétiques : les histones. Cela forme ce qu’on nomme la « chromatine », schématisée sur la figure no 3. Il s’agit de l’association entre l’ADN et ces histones, autour desquelles l’ADN s’enroule en bobine. Cette organisation constitue une couche régulatrice dans le cadre du contrôle de l’expression des gènes. Ainsi, la chromatine peut être soit décondensée ou « ouverte » (on parle alors d’euchromatine), permettant ainsi l’accès à la machinerie transcriptionnelle et à l’expression génique, soit condensée soit « fermée » (il s’agit alors de l’hétérochromatine). Sous cette forme, cette dernière empêche l’expression des gènes qui y figurent.

Comme nous allons le voir un peu plus loin, certains processus peuvent faire passer de l’une à l’autre forme et, à l’égal d’un commutateur grâce auquel on allume ou on éteint la lumière, cela va commander la lecture des gènes et la synthèse des protéines qui en dépendent. Notons enfin que certaines régions du génome se trouvent en permanence dans un état chromatinien fermé, on parle alors d’hétérochromatine constitutive.

Cela concerne par exemple les centromères ou les extrémités des doubles chaînes, qu’on nomme les « télomères », qu’on évoque régulièrement lorsqu’on aborde la question de la longévité.

Figure 3. Schéma décrivant la structure de l’ADN, figurant la chromatine, les nucléosomes et les histones.

De la génétique à l’épigénétique

En 2003 s’achevait l’un des projets scientifiques les plus fous du XXe siècle : le séquençage du génome humain. S’il a permis des progrès sans précédent, il a aussi ouvert un abîme de perplexité. Pour le comprendre, je vous invite à répondre à cette question : selon vous, quel est le pourcentage de cet ADN qui sert effectivement à coder pour la synthèse de protéines ? Il est infime : seulement 3 % de celui-ci est « traduit », pour reprendre le langage des biologistes. Autrement dit, 97 % de notre capital génétique est apparemment silencieux et sert à organiser la transcription des 3 % qui sont actifs à un moment donné de notre existence. Pour comprendre cette situation surprenante, je propose de comparer nos gènes à l’ensemble des livres qui seraient disponibles dans une bibliothèque internationale, qui constituerait en quelque sorte un « musée de l’écriture ». De tous ces ouvrages vous ne décideriez, tout au long de votre vie, de ne lire que ceux écrits en français. Cela représenterait environ 3 % de l’ensemble. Mais les lirez-vous tous en même temps, laissant des piles infinies de livres posées sur votre table de chevet ? Bien sûr que non : lors de votre jeune enfance, vous vous concentrerez plutôt sur des ouvrages illustrés et des bandes dessinées, laissant les grands auteurs pour plus tard. Devenu adulte, vous ferez varier vos choix, n’hésitant cependant pas, au cours de vos vacances, à opter pour des écrits plus légers ou – davantage inspiré – à lire mes précédents ouvrages. En revanche, sur votre lieu de travail vous vous plongerez plutôt dans des revues et des ouvrages spécialisés. Enfin, arrivés au statut de senior, les magazines de mots croisés ou les compilations de sudoku viendront solliciter vos neurones de survivants d’EHPAD. Il se déroule un processus similaire avec nos gènes. Certains doivent s’exprimer très tôt, par exemple au cours de l’embryogénèse. D’autres, tenus jusque-là en sommeil, s’activeront au moment de la puberté, avant de retomber définitivement dans leur torpeur. Tout cela se déroule selon une parfaite synchronicité qu’on observe dans les moindres détails, sans en comprendre pour autant la nature profonde.

L’existence de ces interventions séquentielles, la mise en sommeil ou le réveil de certains gènes à des moments clefs constituent un phénomène essentiel à l’obtention et au maintien d’un bon état de santé. La « traduction » de certains gènes à ces instants-là, repose sur des modifications structurelles de l’ADN, et peut être gouvernée par des agents extérieurs, qu’il s’agisse de l’alimentation, du stress, d’agents infectieux, de polluants… Autrement dit, au gré des phénomènes auxquels notre organisme se trouve soumis, selon le « climat » et le contexte environnemental dans lequel il évolue et doit survivre, il va savoir chercher dans sa bibliothèque le bon livre à ouvrir à l’instant « t ». Cette modulation de l’expression de nos gènes par ces agents extérieurs se nomme l’épigénèse (10, 17).

D’éventuelles anomalies peuvent survenir, conduisant par exemple à mettre en sommeil des gènes qui devraient s’exprimer ou, à l’inverse, à faire parler des séquences d’ADN dont l’intervention peut favoriser la survenue de pathologies. De surcroît, comme je vais l’expliquer dans le prochain paragraphe, certaines de ces « anomalies » liées à l’intervention délétère d’agents épigénétiques défavorables, pourront continuer de s’exprimer aux générations suivantes. Nous verrons que l’acquisition de nouveaux caractères (sous l’effet de l’exercice), par exemple une aptitude accrue à tirer de l’énergie des aliments, à conserver celle-ci en réserve, ou encore à produire de la force, met en jeu des processus épigénétiques. Cela permet de comprendre que les prédispositions génétiques, auxquelles on attribuait la responsabilité exclusive de maladies à caractère héréditaire, sont loin de prédire l’avenir sanitaire d’un individu. C’est au début des années 2000 que le dogme de la transmission purement génétique des pathologies héritables d’une génération à l’autre a connu une profonde remise en cause. Celle-ci a débuté avec des observations portant sur des paires de jumeaux, situations expérimentales dont raffolent les biologistes. Leurs observations portaient sur des duos où seulement un seul des deux enfants présentait une pathologie, situation troublante puisque les deux possédaient une patrimoine génétique similaire (7, 12, 20). C’est cette observation paradoxale qui a favorisé l’émergence du concept d’épigénétique. Ce dernier semble donc d’apparition récente. Et bien non ! L’intuition de son existence semble avoir émergé bien plus anciennement dans quelque cerveau curieux. Quand on regarde de plus près la littérature consacrée à ce sujet, on découvre avec étonnement que ce terme fut proposé pour la première fois en 1939 par Waddington (40). Il avait introduit ce terme pour décrire l’ensemble des mécanismes qui transformaient un trait génétique en un « phénotype » visible.

Comment cela se passe-t-il ? La modulation de l’expression des gènes repose sur la possibilité que présentent certaines molécules de stimuler ou, au contraire, de réprimer certains gènes. Ces interventions, selon leur nature, conduisent à la possibilité, avec un même patrimoine génétique, de rester en bonne santé ou de développer une pathologie. Trois mécanismes biologiques principaux sont impliqués dans l’épigénétique : la méthylation de l’ADN, les modifications touchant les histones (il s’agit de certaines protéines qui se trouvent localisées sur cet ADN), et enfin l’intervention d’acteurs moléculaires très particuliers, les microARN. La suite de ce chapitre vous amène à les découvrir.

Encadré 1 : La structure de l’ADN (2).

Depuis 1953, date de la célèbre publication de Watson et Crick, on sait que la molécule d’ADN, contenue dans chaque cellule, se compose de quatre unités répétées (A, C, T et G) ou « nucléotides ». Elle se présente sous la forme d’une double hélice de deux brins d’ADN se faisant face. Deux de ces unités (Adénosine et Guanosine) appartiennent à la famille chimique des « purines », dont la dégradation dans nos cellules donne naissance à l’acide urique. Deux autres appartiennent à une catégorie chimique assez voisine, celle des « pyrimidines ». Il s’agit de la Thymine et de la Cytosine. Les premières lettres de ces 4 éléments de base donnent les A, C, T, et G évoqués ci-dessus. Ces molécules sont reliées entre elles par une épine dorsale constituée d’un glucide (le « désoxyribose ») et d’acide phosphorique. Purines et pyrimidines, toujours en nombre égal, se trouvent invariablement couplées de la même manière. Ainsi, l’adénine située sur l’un des brins sera toujours associée à la thymine située sur l’autre moitié correspondante de la spirale. Pour sa part la cytosine se lie toujours à la guanine. On estime que, chez l’Homme, le nombre total de nucléotides figurant dans le génome approche trois milliards de paires de bases.

La double hélice d’ADN qui se trouve dans chacune de nos cellules contient l’intégralité de l’information génétique nécessaire au développement de l’être humain. Cela signifie que chacune de ces cellules contient tout ce qui lui permet, dans chaque organe, de se différencier. On y trouve également le programme qui participe au développement de l’être humain, depuis l’unicellulaire zygote fertilisé, jusqu’à l’organisme multicellulaire, d’organisation complexe, et constamment évolutif, qui caractérise l’humain. On comprend tout à fait que, selon l’organe, le moment, le contexte, ce ne seront pas les mêmes séquences qui seront lues, ceci permettant à un hépatocyte, par exemple, de ne pas exprimer les mêmes caractéristiques ni les mêmes composants qu’un neurone. À noter que si, au cœur, du noyau de la cellule, l’ADN présente sa célèbre structure en double hélice, il existe par ailleurs, dans un autre élément constitutif de la cellule, un autre type d’ADN. En effet, la mitochondrie, qui assure – entre autres fonctions – les étapes finales de notre métabolisme énergétique, possède elle aussi le sien. Certes, de taille moindre, il intervient surtout pour déterminer l’activité des protéines qui assurent les fonctions de la mitochondrie (18, 34). Ancienne bactérie ayant intégré notre organisme au cours de l’évolution, elle présente un ADN monobrin, autrement dit dénué de la structure hélicoïdale qu’on lui connaît dans le noyau. Cet ADN peut entrer en phase de transcription (autrement dit, les gènes dont dépendent certaines protéines mitochondriales peuvent êtres lus). Cela survient par exemple en réponse à l’activité physique. Cette traduction plus importante, s’exerçant durablement, aboutit à un taux accru de certaines protéines dans ces structures. Ce processus de réveil de gènes sous l’influence d’activateurs se nomme l’induction. Notons que cet ADN s’avère beaucoup plus fragile que celui présent dans le noyau, sa structure en monobrin en faisant une cible plus vulnérable aux différents agents d’agression qui peuvent réagir avec les acides nucléiques qui le composent. Inversement, la préservation de l’intégrité de cet ADN mitochondrial confèrerait des chances accrues de longévité en bonne santé (32).

Comment l’ADN intervient-il exactement dans la transmission des informations génétiques ? Il commande la synthèse d’une molécule très voisine, construite en miroir et de durée de vie très courte. Elle se nomme l’ARN, abréviation de « acide ribonucléique ». Lors de l’étape de transcription du gène, l’un des brins d’ADN est copié en une séquence d’ARN où, à l’exception de la thymidine qui est remplacée par l’Uracile, on retrouve un enchaînement de bases similaire. Par exemple, si une suite de nucléotides, sur l’ADN, se lit : A-T-C-T-G, la partie correspondante, sur l’ARN, sera la suivante : A-U-C-U-G. Cette forme d’ARN se nomme « ARN messager » (voir la figure no 4). Ensuite, l’ordre des bases présentes sur cet ARN va déterminer la façon dont les acides aminés vont être ajoutés pour constituer les protéines. Pour résumer comment tout cela se déroule, l’enchaînement des acides nucléiques qui forment l’ADN va se traduire en une séquence d’acides nucléiques constitutifs de l’ARN messagers, ce qui va ensuite conduire à la formation des protéines. Celles-ci constituent une autre catégorie de « macromolécules » de nature beaucoup plus complexe que l’ARN ou l’ADN. En effet, ce ne sont pas quatre mais vingt éléments de base qui en constituent l’alphabet. On les nomme les « acides aminés », terme qui vous évoque sûrement quelque chose. Revenons à l’ARNm. Imaginons un autre enchaînement dont je décris simplement 9 acides nucléiques successifs : A-U-C-C-G-U-A-A-G. La succession de trois acides nucléiques (par exemple « A-U-C », les trois premiers de l’exemple exposé ci-dessus), constituent ce que les biologistes nomment un « codon ». Chacun d’eux correspond à un acide aminé particulier. Ainsi, lorsque la machinerie cellulaire impliquée dans la « traduction » rencontre cet enchaînement, elle va puiser dans la cellule un acide aminé « X ». Le codon suivant (ici « C-G-U »), correspondra pour sa part à l’acide aminé « Y ». Enfin, le dernier codon de cet exemple (ici « A-A-G ») correspondra à l’acide aminé « Z ». La traduction de cette séquence d’ARN conduit donc à la formation d’une chaîne protéique, dont les trois premiers acides aminés seront X-Y-Z. Imaginez maintenant l’incroyable précision de notre corps, capable de mettre au point, tous les jours, plusieurs milliers de protéines formées de plusieurs milliers d’acides aminés. On peut fabriquer certains d’entre eux, mais c’est impossible, comme nous le verrons plus loin, pour 9 d’entre eux qualifiés, pour cette raison, d’acides aminés « essentiels » ou « indispensables ».

Le démarrage et le bon déroulement de cette synthèse se trouvent fortement influencés par des facteurs exogènes ou internes lesquels pourront, selon le contexte, initier ou perturber cette étape. Parmi ces facteurs initiateurs ou défavorables, citons le stress, les infections, la pollution, les vaccins, l’activité physique, l’alimentation. L’ensemble de ces intervenants, à tout moment, conjuguent leurs effets, s’ajoutent, se compensent, de sorte que l’expression de telle ou telle séquence d’ADN variera selon le contexte. C’est l’étude de ces facteurs potentiellement défavorables qui se trouve à l’origine de l’émergence de l’épigénétique.

Figure 4. De l’ADN à l’ARN.

À gauche, la structure en double hélice de l’ADN, avec les deux brins d’ADN se faisant face comme des rubans symétriques. À droite, comment à partir d’un des brins d’ADN, l’ARNm se constitue lors de la transcription.

Il reste une dernière notion importante à évoquer : il existe très peu de différences chimiques entre deux acides nucléiques différents. Certains d’entre eux sont presque des sosies moléculaires. Parfois l’ajout ou le retrait d’un seul électron, comme cela survient dans certaines circonstances décrites plus loin dans ce livre, suffit à ce qu’un acide nucléique se transforme en un autre ce qui, à l’échelle de l’ADN, peut substituer un G à un A. Même si des mécanismes de correction existent, le cumul de telles erreurs peut dépasser les capacités maximales des processus de réparation, de sorte que des codons inappropriés se formeront lors de la traduction. Quelle peut en être la conséquence ? Un acide aminé intrus viendra se substituer à celui qui aurait dû se trouver intégré à la chaîne protéique, ce qui peut suffire à modifier sa forme dans l’espace et à la rendre moins opérante, voire à être considérée comme un élément indésirable. Cela peut également concerner des suites d’acides nucléiques normalement silencieuses et qui, soudain exprimées, vont conduire à la survenue de dysfonctions ou de pathologies, dont certaines pourront revêtir un caractère transgénérationnel. Nous verrons plus loin dans cet ouvrage que beaucoup d’agents environnementaux, y compris ceux se rencontrant dans le cadre de la pratique sportive, peuvent contribuer à l’apparition d’erreurs lors de la transcription. Ce phénomène se trouve évidemment au cœur des adaptations et des désadaptations subies par l’organisme dans le contexte de l’exercice, des stress, des infections ou de l’exposition à divers agents polluants.

Comment le contrôle de l’expression des gènes s’effectue-t-il ?

C’est après avoir décrypté la structure complexe de l’ADN, les formes variables de la chromatine, la présence des histones, qu’il est possible de décrire comment se déroulent les processus épigénétiques. Rappelons que les histones, qui figurent parmi les protéines liées à l’ADN, forment une sorte de « bobine » autour de laquelle vient s’enrouler l’ADN (voir la figure no 5). Chaque boucle d’ADN entourée d’un complexe de huit histones forme ce qu’on nomme un nucléosome. Certaines réactions chimiques vont influencer la structure de ces histones et leur aptitude à se lier à l’ADN. Il en existe de deux types :

Le plus connu et le plus étudié d’entre eux est celui qu’on nomme la « méthylation ». L’ajout d’un groupement chimique « méthyle » sur certains gènes empêche les facteurs de transcription de les activer. Comment cela se passe-t-il ? En se liant à certains acides aminés présents sur l’histone, les groupements « méthyle » vont déclencher un état répressif de la chromatine (35). Autrement dit, il va être impossible, dans cet état, de lire les gènes masqués par les histones. Cela offre également une protection contre les rétrovirus ayant gagné notre organisme (31). De ce fait, des anomalies de la méthylation peuvent conduire à l’expression de gènes défavorables ou, inversement, à la mise au silence d’autres qui seraient profitables. Des travaux ont déjà établi que des anomalies dans les processus de méthylation, survenus sous l’effet de facteurs extérieurs, stress, pollution, infection, peuvent contribuer à la survenue d’erreurs de lecture. Ceci va accroître le risque de voir survenir certaines maladies telles que cancer, maladies auto-immunes ou neuro-dégénératives par exemple (7, 9, 33, 38, 41).

Une opération inverse peut s’exercer sur les histones. Elle se nomme l’acétylation, et contribue à l’ouverture de la chromatine, permettant ainsi la transcription des séquences soudainement rendues accessibles. Un bon contrôle de l’acétylation permet un déroulement optimal de l’embryogénèse, de la croissance, de la réparation tissulaire par exemple. Inversement, des anomalies dans le déroulement de l’acétylation vont empêcher l’expression de nos gènes. Autrement dit, les entraves au bon déroulement de la méthylation ou de l’acétylation s’avèrent tout autant préjudiciable. C’est comme si quelqu’un décidait à votre place du livre que vous deviez ouvrir, et du moment où vous deviez en débuter la lecture.

On comprend en tout cas que ces processus permettent de transmettre des caractères d’une génération à l’autre, sans qu’il y ait eu de mutation sur les gènes dont dépendent ces caractères.

Figure 5. L’acétylation des histones permet d’ouvrir la chromatine et rend possible la lecture des gènes.

Le dernier mécanisme met en jeu une autre catégorie de molécules, les microARNs, de découverte récente (24,28). Il s’agit de petits fragments d’ARN messagers, trop courts pour que leur traduction aboutisse à la formation de protéines. Il s’agit donc de ce que les biologistes nomment de l’ARN non codant. Ils ne renferment pas plus de vingt acides nucléiques. Alors à quoi servent-ils ? Ils vont cibler certains ARNm, et vont en bloquer la traduction, ce qui va stopper la synthèse de protéines, alors même que l’ADN des gènes concernés avait été lu et que ce phénomène devait aboutir à leur formation. Ces processus, qui évoqueraient l’intervention d’agents spéciaux venus intercepter et détruire un courrier important, surviennent évidemment à des moments clefs de l’existence. Leur influence semble conséquente. En effet, des données concordantes, provenant de plusieurs équipes scientifiques, confirment le point suivant : l’expression de plus de la moitié des protéines fait l’objet d’une modulation en aval des gènes, et mettant en jeu les microARNs (3). C’est dire l’importance de ce mécanisme peu connu du grand public. Fait encore plus intrigant, la modulation liée à la présence de ces microARNs peut elle-même se trouver modifiée par des méthylations. Ainsi, plusieurs mécanismes simultanés, et potentiellement contradictoires, ajustent en permanence la traduction des gènes, et par conséquent les protéines élaborées et les fonctions qui en dépendent. On commence en tout cas à comprendre pourquoi le gène n’est pas tout…

Les nutriments des gènes

J’ai donné plus haut le chiffre suivant : trois milliards de paires de bases constituent notre capital génétique. Ces molécules, à durée de vie limitée, font donc l’objet d’un renouvellement constant, et ce d’autant plus lorsque les besoins se trouvent accrus, comme lors de l’embryogénèse ou de la puberté par exemple. Cela amène une question logique ? Où trouve-t-on les acides nucléiques ? Certes, notre alimentation nous en apporte un peu tous les jours, mais cet apport ne représente pas plus de 10 % de nos besoins quotidiens. Les bases puriques et pyrimidiques sont absorbées à partir de l’intestin et gagnent le sang, puis nos cellules. L’essentiel de notre capital en acides nucléiques dépend donc des synthèses qui se tiennent dans nos tissus. Quels sont les éléments qui servent de « précurseurs » à ces synthèses ? Sur ce point précis, accordons une place importante à deux acides aminés. Il s’agit de l’arginine et de la glutamine. Bien qu’il ne s’agisse pas d’acides aminés essentiels ou « indispensables », notons que dans beaucoup de situations (brûlures, états inflammatoires, infection, croissance), celles durant lesquelles précisément la réparation tissulaire nécessite de fabriquer de nouvelles cellules, les processus de synthèse peuvent s’avérer insuffisants pour faire face à nos besoins. C’est notamment le cas de la glutamine, que certains auteurs – pour cette raison – qualifient d’acide aminé semi-essentiel (26, 30). Leurs caractéristiques chimiques en font des participants incontournables à la synthèse de l’ADN, puisqu’ils délivrent à la fois de l’azote, du carbone et de l’hydrogène, et ce bien plus que n’importe quel autre acide aminé (5, 8, 26).

Dans certaines circonstances, la cellule peut ne pas disposer de cet acide aminé en quantité suffisante. Plusieurs raisons peuvent l’expliquer. Pour le comprendre, il est nécessaire de rappeler quelques points importants. La fonction principale des acides aminés consiste à participer à la synthèse de nouvelles protéines, leur arrivée sur le site de synthèse étant gouvernée, rappelez-vous, par l’ordre dans lequel les acides nucléiques figurent sur l’ADN et l’ARN messager. En marge de ce rôle, certains acides aminés participent aussi à des réactions secondaires, mais tout aussi utiles. Ainsi la glutamine et l’arginine contribuent-elles à la synthèse des acides nucléiques alors que d’autres acides aminés comme la tyrosine ou le tryptophane servent de « précurseurs » à la synthèse de neurotransmetteurs. Enfin, il existe certaines enzymes dans nos tissus, qui se trouvent activées lorsque la disponibilité en glucose chute. Compromettant la poursuite de voies énergétiques très importantes pour nos tissus, et notamment le cerveau, ce tarissement des glucides aboutit à la mise en jeu de voies d’urgence annexes. Au cours de celles-ci, certains acides aminés subissent des transformations, se trouvent débarrassés de leur partie « aminée », et viennent se substituer au glucose pour assurer la production d’énergie. De ceci découlent deux évidences.

– En cas d’apport protéique chroniquement insuffisant, par exemple avec le végétarisme autodidacte qui n’assure pas la complémentarité des sources végétales d’acides aminés, ou en cas de restriction glucidique, comme on le voit avec le régime cétogène4, un arbitrage se produit, et il s’exerce souvent au détriment de certaines synthèses. Exprimé plus clairement, il apparaît que lorsque les apports en glucides ou en protéines ne couvrent pas largement les besoins de l’individu, la contribution de l’arginine et de la glutamine à la synthèse des acides nucléiques chute. On mesure donc que, au prétexte de bénéfices immédiats et parfois spectaculaires, tels qu’on l’observe avec le régime cétogène proposé à des patients en surpoids, on prend le risque de compromettre à terme le bon déroulement de l’expression de nos gènes. Le jeu en vaut-il la chandelle ?

– D’autre part certaines circonstances, comme la présence d’un état inflammatoire, peuvent conduire à une surconsommation de ces acides aminés qui vont, là aussi, manquer à la synthèse des acides nucléiques (22). De telles situations peuvent donc, en devenant chroniques, entraver le bon déroulement de l’épigénèse, et finalement aggraver l’état de santé du patient, devenu victime d’un cercle vicieux morbide.

Comme toute autre synthèse, celle des acides nucléiques nécessite l’intervention d’enzymes spécialisées. Or celles-ci, comme pour toute autre voie métabolique, requièrent pour leur fonctionnement optimal la présence d’adjoints, sans lesquels on relèvera une chute de leur capacité à transformer les substrats. La plupart de ces cofacteurs se recrutent parmi les vitamines, les minéraux ou les oligo-éléments. J’expose un peu plus loin quelques exemples de micronutriments impliqués dans les processus enzymatiques se trouvant au cœur de la réponse à l’exercice.

En ce qui concerne les enzymes impliquées dans la synthèse ou la réparation de l’ADN, l’élément limitant est sans doute le zinc (30). Passé à une relative popularité en raison de son rôle potentiel dans les défenses antivirales, mis en exergue avec la récente pandémie, le zinc s’avère encore plus précieux en tant que cofacteur de l’ADN polymérase, mais aussi d’un certain nombre d’enzymes chargées des synthèses protéiques (30). On imagine fort bien les conséquences de son déficit chronique, notamment chez des sujets âgés pour lesquels, davantage qu’à des périodes antérieures de leur vie, il leur faut maintenir un bon contrôle de leur épigénèse, dans le but d’un vieillissement réussi. Il semble bien qu’il s’agisse aujourd’hui d’une réelle gageure ! En dépit de sa présence dans un grand nombre d’aliment qui devrait – théoriquement – mettre la plupart des individus à l’abri des déficits en zinc, y compris les végétariens, les résultats de biologie, compilés sur plusieurs années, nous montrent une toute autre réalité. Les déficiences touchent, en consultation, près d’un individu sur deux. Comment expliquer ce paradoxe ? Sans doute peut-il résulter d’une majoration des besoins dans certaines situations, parfaitement identifiées, notamment en cas d’activation immunitaire chronique. Autrement dit, c’est quand on en a le plus besoin qu’on finit par en manquer !

Outre l’arginine, la glutamine et le zinc, d’autres nutriments participent au métabolisme de l’ADN et à l’épigénèse. En effet, la méthylation et l’acétylation de l’ADN, dont on a vu l’importance dans les pages précédentes, nécessitent l’intervention de vitamines du groupe B, notamment de celles dont on peut se souvenir à l’aide d’un moyen mnémotechnique : ce sont les multiples de 3, la B6, la B9 et la B12. On comprend donc que leur disponibilité au sein des tissus, à des âges critiques, va conditionner le bon déroulement de cette épigénèse. Alors que la possession d’un statut correct en B6 semble réalisable pour la plupart d’entre nous, il en va différemment pour les deux autres. Or, la présence d’un statut optimal en vitamines B9 ou en B12, garantissant une intervention correcte des processus de méthylation, assure de meilleures chances de rester en bonne santé (23, 25). À l’inverse, des déficits influeront défavorablement sur le déroulement des méthylations, ce qui peut contribuer, comme un certain nombre de travaux récents le suggèrent, à l’apparition de maladies graves, de troubles de l’apprentissage (13) ou encore, dans le domaine de l’activité physique, d’une mauvaise réponse à l’entraînement, dénuée d’adaptations correctes (39). Une idée simpliste consisterait à envisager que de tels déficits, de plus en plus nombreux, puissent résulter du « flagrant délit de délinquance alimentaire ». La vitamine B9, ou acide folique, étant surtout délivrée par le règne végétal, ou aura vite fait d’évoquer le peu d’appétence pour les fruits et légumes pour expliquer l’existence d’un déficit. Ce n’est pas si simple. Dans les études de Frye (13) et Ramaekers (29), c’est la présence d’anticorps dirigés contre les récepteurs par lesquels cette vitamine gagne les tissus, qui explique cette anomalie biologique extrêmement répandue dans cette population. Quelle en est la cause ? Les auteurs évoquent un profond dérèglement immunitaire, en lien avec une « dysbiose », de sorte que corriger ce déficit par un apport massif de vitamines ne permet de remonter que médiocrement, et chez un tiers des enfants, l’anomalie biologique rencontrée. La normalisation nécessite donc une réflexion holistique, rendant nécessaire un travail de fond sur le microbiote et l’immunité, travail dont je présenterai les outils à la fin de ce livre. Pour sa part, la vitamine B12 se trouvant exclusivement dans le règne animal et dans les algues, on considère souvent que son déficit, hormis en présence de l’anémie de Biermer5, resterait l’apanage des végétariens ou des vegans. En fait, la couverture des besoins n’est pas forcément assurée non plus par des sujets omnivores, ce qui va à l’encontre des idées reçues à ce sujet, alors qu’un végétarisme déséquilibré, en particulier pauvre en laitages, expose à un risque accru de déficience.

Mais plus encore, il semble qu’une altération des processus d’assimilation au niveau de l’intestin (1), ou une atteinte aux processus de captation de la vitamine B12 par les cellules cérébrales, puissent expliquer des déficits en B12 d’une telle ampleur, comme on le note par exemple chez les enfants autistes ou les adultes souffrant d’Alzheimer ou de schizophrénie (43). Ces déficits semblent donc plutôt résulter majoritairement de phénomènes adverses se tenant dans le tube digestif ou concernant le système immunitaire que de choix alimentaire caricaturaux. Ces perturbations, qui modifient les méthylations, donnent lieu à des perturbations héritables, de sorte qu’une anomalie apparue de manière « innée » à une génération va se retrouver au niveau de la descendance, alors qu’aucun aïeul n’avait précédemment connu de telles anomalies.

Un autre nutriment participe à ces processus en charge du contrôle de la méthylation. Il s’agit d’un acide aminé essentiel, nommé la méthionine (16), ce qui signifie que nous dépendons exclusivement de nos apports alimentaires pour en couvrir les besoins. De ce fait, la disponibilité de nos cellules en cet élément peut s’avérer insuffisante. Cela surviendra notamment lorsque les sources alimentaires de méthionine sont négligées (par exemple chez des végétariens ou végétaliens qui n’associent pas systématiquement les légumes secs et les céréales), ou lorsqu’une fraction non négligeable de cet acide aminé entre dans les voies énergétiques, ce qui s’observe avec des rations trop pauvres en glucides. Quelle sera la conséquence de cette situation ? La modulation des méthylations va en pâtir, avec le risque que l’épigénèse présentât alors des ratés. Pour résumer : un apport insuffisant en protéines ou en glucides représente une situation qui peut entraver le bon déroulement de l’épigénèse. La pratique sportive intense peut amener à mobiliser beaucoup d’acides aminés et à créer des situations où les cellules manquent de glucides. Cela influera indirectement sur la réponse à l’entraînement. Qui s’entraîne trop méthyle mal !

Les besoins nutritionnels de nos gènes concernent également des composés chargés d’assurer la protection des brins d’ADN, que ce soit dans le noyau, sous la forme d’une double hélice, ou dans le monobrin de la mitochondrie. Les agressions répétées, cumulées, perpétrées par des molécules porteuses d’un électron célibataire très réactif, et connues sous le terme de « radicaux libres », peuvent endommager la structure de l’ADN.

Si l’agression se situe à un niveau important, et s’étend dans la durée, les radicaux libres occasionnent des atteintes durables aux molécules qu’ils ont rencontrées. C’est ce qu’on nomme le stress oxydant. Quand il s’exerce à l’encontre de l’ADN, que se passe-t-il ? J’ai déjà fait allusion à ce phénomène : en enlevant ou en ajoutant un électron à un nucléotide, celui-ci peut changer de nature, ce qui modifie toute la lecture du code génétique. Plus les erreurs non corrigées s’accumulent et plus les traductions présentent des erreurs, au risque de comporter des risques pour l’organisme qui les subit. Ce problème se pose davantage au sein de la mitochondrie : en effet, son ADN monobrin est plus facilement accessible et connaît davantage de menaces que celui localisé dans le noyau. De plus, la mitochondrie est le siège de la majorité des réactions énergétiques de la cellule. Il s’agit donc d’un lieu où beaucoup de radicaux libres sont générés, de sorte que l’ADN mitochondrial peut se trouver exposé à un niveau de sollicitation pouvant dépasser ses capacités de réparation (14). Les atteintes qui pourraient alors en résulter vont, elles aussi, contrarier l’obtention des réponses biologiques à l’activité physique.

De quels moyens dispose-t-on pour contrecarrer l’action de ces molécules réactives ? La défense est assurée par une autre catégorie d’enzymes qu’on qualifie d’anti-radicalaires. En effet, leur spécificité consiste à prendre en charge les molécules porteuses d’électrons célibataires et à les stabiliser, ce qui les rend moins agressives. Au cœur de la mitochondrie, l’une de ces enzymes se trouve plus particulièrement investie de cette mission périlleuse. Elle se nomme la « superoxyde dismutase » (souvent abrégée sous l’expression « SOD »). Comme toute enzyme elle possède ses cofacteurs. Il s’agit du zinc (encore lui !) et du manganèse (6). Celui-ci constitue donc l’un des ange-gardiens de la mitochondrie, au même titre que le coenzyme Q10, encore nommé « ubiquinol ». Localisé en plein cœur de la centrale nucléaire mitochondriale, il possède l’aptitude à prévenir l’augmentation et la propagation du stress oxydatif. Or, mes observations, que je développe plus loin dans ce livre, indiquent qu’une très forte proportion de sportifs présente d’importants déficits en cet élément, et ce pour des raisons directement en lien avec la pratique sportive (voir le chapitre 4). De ce fait, un état biologique inapproprié peut altérer le bon déroulement de l’épigénèse dans les cellules, en raison de l’impact de ce déficit sur le génome. Comme nous le verrons plus loin dans ce livre, ce déficit en coenzyme Q10 contrarie également la réponse de l’organisme à l’entraînement.

Au cœur de la mitochondrie, un autre « épinutriment » (j’ai décidé de nommer les nutriments qui favorisent le bon déroulement de l’épigénèse), joue un rôle crucial, du fait qu’il combine cet effet modulateur à d’intéressantes propriétés anti-oxydantes. Il s’agit du resveratrol, composé faisant partie de la très grande famille des polyphénols et dont la source la plus connue, et pas la moins appréciée, est le vin rouge (44). Il abonde également dans les baies, les fruits rouges et on en trouve encore à des taux moindres dans une grande diversité de végétaux colorés. Certains auteurs ont proposé d’en apporter sous forme de compléments aux sportifs (sauf peut-être durant les troisièmes mi-temps où un autre mode d’administration semble privilégié). Ceci vise à optimiser les réponses à l’entraînement, notamment dans les disciplines d’endurance (15).

Enfin, évoquons l’arsenal d’enzymes anti-oxydantes qui exercent leur action protectrice au cœur de nos tissus. J’ai déjà cité la SOD, mais d’autres enzymes aux vertus similaires associent leur action à la sienne. Leur synergie contribue à préserver le bon déroulement de l’épigénèse en dépit la présence de facteurs défavorables. Quelles sont ces autres enzymes ? Il s’agit principalement de la glutathion peroxydase (abrégée GPX), dont le cofacteur est le sélénium, ou encore de la catalase, qui fonctionne avec le fer (30). Cette particularité illustre à nouveau la complexité du vivant. En effet, par son fort pouvoir oxydant le fer, surtout lorsqu’il se trouve en excès et libre dans nos cellules, peut contribuer à la formation de radicaux libres. Mais par ailleurs, il exerce un rôle de cofacteur enzymatique qui limite l’impact des agressions. Finalement, tout est une question de dose, de synergie et de contexte…

On comprend en tout cas que tout déficit pouvant toucher l’un de ces micronutriments, tout processus en perturbant l’assimilation, peuvent affecter le bon déroulement de l’épigénèse. Existe-t-il de ce fait des déficits répandus au sein des populations ? Outre le cas du zinc évoqué ci-dessus, les exemples du sélénium ou du fer sont éloquents. Les déficiences touchent une part considérable des populations adultes occidentales (30). De surcroît, l’entreprise d’une activité physique intense, a fortiori dans une dynamique compétitive imposant des séances proches du maxima, augmente la fréquence de ces déficits et en accentue l’ampleur.

[…]

NOTES

1. Chronimed : Groupe de travail multidisciplinaire de médecins recherchant et traitant les causes infectieuses cachées de pathologies chroniques dont l’origine infectieuse n’était pas supposée. Groupe créé en 2009, réuni autour du Pr Luc MONTAGNIER, prix Nobel de Médecine.

2. Divers acteurs interviennent pour permettre d’obtenir des protéines à partir de la séquences d’acides nucléiques. Citons par exemple l’ARN messager, l’ARN de transfert ou le ribosome, qui sert en quelque sorte de tête de lecture pour assembler les acides aminés qui formeront les futures protéines.

3. L’Histoire rend rarement grâce aux femmes. Or, si ces trois hommes sont passés à la postérité pour avoir « découvert » la double hélice, c’est davantage à Rosalind Franklin, élève de Wilkins, qu’on doit les premiers clichés ayant permis cette avancée.

4. Il s’agit d’un régime durant lequel les quantités de glucides consommées sont faibles, et créent un état métabolique conduisant à la formation de petites molécules dérivées des acides gras et qu’on nomme les corps cétoniques. Réputées anorexigènes, elles réduisent la sécrétion d’insuline et semblent favoriser des adaptations épigénétiques favorables, réveillant des voies métaboliques dont l’évolution nous avait dotés, et rendues au silence dans le monde moderne.

5. Anémie de Biermer : maladie auto-immune se caractérisant par la formation d’auto-anticorps dirigés contre les cellules endocrines qui, au niveau de l’estomac, libèrent le facteur intrinsèque. Cette molécule a pour fonction d’acheminer la vitamine B12, en la protégeant des agressions liées au sucs digestifs, jusqu’au site de l’iléon où le complexe doit être réabsorbé.

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